– Выживаемость без рецидивов/прогрессирования при терапии NKTR-255 плюс CD19-22 CAR-T-клетками в течение 12 месяцев была вдвое выше, чем в исторической контрольной группе (67% против 38%) – – Восемь из девяти пациентов достигли полной ремиссии, у всех без определяемой МОБ –

САН-ФРАНЦИСКО , 17 октября 2024 г. /PRNewswire/ -- Компания Nektar Therapeutics (код NASDAQ: NKTR ) сегодня объявила о публикации первых клинических данных исследования фазы 1, оценивающего NKTR-255 в сочетании с аутологичной биспецифической химерной антигенной рецепторной (CAR) Т-клеточной терапией, нацеленной на CD19 и CD22, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ) в Blood , рецензируемом медицинском журнале Американского общества гематологии. NKTR-255 — это новый агонист рецептора IL-15, который в настоящее время изучается в клинических испытаниях в сочетании с клеточной терапией и ингибиторами иммунных контрольных точек. В предыдущих клинических исследованиях было показано, что NKTR-255 может способствовать пролиферации ряда иммунных клеток и усиливать трафик лимфоцитов. 1,2

Данные, опубликованные в Blood, показали благоприятную эффективность у восьми из девяти пациентов (89%), которые успешно получили CAR19-22, а затем NKTR-255, достигнув измеримой остаточной болезни (MRD) отрицательной ремиссии. Исследование также продемонстрировало, что через 12 месяцев выживаемость без рецидивов/прогрессирования для NKTR-255 в сочетании с терапией клетками CD19-22 CAR-T была вдвое выше, чем у исторического контроля (67% против 38%). «Мы воодушевлены этими первыми клиническими данными, которые ясно демонстрируют способность NKTR-255 усиливать терапию CAR-T-клетками», — сказала Мэри Тальяферри , доктор медицины, старший вице-президент и главный врач Nektar. «Данные показали, что NKTR-255 в сочетании с терапией CAR-T-клетками CD19-22 привела к 67% 12-месячной безрецидивной выживаемости при рецидивирующем или рефрактерном B-ОЛЛ, и исследователи наблюдали значительное увеличение провоспалительных цитокинов и хемокинов, что предполагает миграцию лимфоцитов в ткани».

Исследование фазы 1 с повышением дозы в одном центре и в одной группе было проведено Стэнфордским медицинским институтом и оценивало NKTR-255 в сочетании с терапией CAR-T-клетками CD19-22 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-ОЛЛ (NCT03233854). «Хотя терапия с использованием CAR-T-клеток изменила подход к лечению злокачественных новообразований В-клеток, по-прежнему сохраняется значительная неудовлетворенная потребность в обеспечении долгосрочных результатов лечения, поскольку у большинства пациентов случаются рецидивы», — сказал доктор медицины Дэвид Миклош , руководитель программы трансплантации костного мозга и клеточной терапии в Стэнфордском медицинском университете, отделении трансплантации крови и костного мозга и клеточной терапии.

Первичными результатами этого исследования были осуществимость и безопасность. Вторичные конечные точки оценивались для пациентов, получавших NKTR-255 (n=9), и включали фармакокинетику NKTR-255, измеряемую по уровням IL-15 в крови, и эффективность, измеряемую по выживаемости без ремиссии (RFS). Исследовательские конечные точки включали профилирование цитокинов, расширение CAR19-22 в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (CSF), а также долгосрочную персистенцию CAR-T.