{$NKTR} Компания Nektar Therapeutics на 66-й ежегодной

Компания Nektar Therapeutics (код NASDAQ: NKTR ) сегодня объявила о результатах своего исследования фазы 2, подтверждающего правильность концепции, в котором препарат NKTR-255 оценивается в качестве адъювантной терапии для повышения частоты полного ответа (CRR) и стойкости эффекта после направленной на CD19 терапии CAR-T у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL) на 66- й ежегодной конференции и выставке ASH в Сан-Диего, Калифорния . NKTR-255 — это исследуемый полимерконъюгированный агонист IL-15, который активирует, пролиферирует и расширяет естественные клетки-киллеры (NK) и Т-клетки CD8+ in vivo , а также способствует выживанию и расширению клеток памяти CD8+, предназначенных для увеличения продолжительности и уровня ответа на CAR-T и клеточную терапию. 1,2

В этом многоцентровом двойном слепом исследовании фазы 2 пациенты были рандомизированы для получения одного из трех режимов доз NKTR-255 или плацебо внутривенно, начиная с 14 дней после инфузии CAR-T. В клиническом исследовании с участием пятнадцати человек группа комбинированного лечения NKTR-255 продемонстрировала улучшение CRR через шесть месяцев, достигнув 73% по сравнению с 50% для плацебо, по оценке слепого независимого центрального радиологического обзора. Кроме того, два пациента, получавшие лечение NKTR-255, перешли от стабильного заболевания или частичного ответа к полному ответу через шесть месяцев. В группе плацебо в исследовании не наблюдалось переходов от стабильного заболевания или частичного ответа к полному ответу.

«Большинство пациентов, которые в настоящее время получают терапию CAR-T, не достигают стойкой ремиссии заболевания», — говорит Сайра Ахмед , доктор медицины, доцент, директор программы CAR-T в отделении лимфомы/миеломы, подразделении онкологической медицины в онкологическом центре им. М. Д. Андерсона Техасского университета . «Результаты этого исследования показали, что NKTR-255 увеличил количество CAR T-клеток и увеличил количество пациентов, достигших полной полной ремиссии через 6 месяцев после инфузии. Это открытие имеет большое значение, поскольку в нескольких основных испытаниях пациенты, достигшие полного ответа через 6 месяцев, с высокой вероятностью сохраняли полный ответ более 2 лет, что приводит к улучшению выживаемости без прогрессирования». Полученные клинические результаты превосходят опубликованные исторические контрольные данные, полученные в ходе многочисленных основных исследований и реальных метаанализов доступных в настоящее время коммерческих методов лечения с использованием CAR-T-клеток CD19, которые демонстрируют показатели полного ответа в течение 6 месяцев от 41% до 44%.

«Это исследование является первым рандомизированным исследованием, демонстрирующим, что адъювантная терапия с NKTR-255 может повысить стойкость ответа на стандартную коммерческую терапию CAR T-клеток путем изменения кинетики CAR T-клеток», — сказала Мэри Тальяферри , доктор медицины, главный врач Nektar. «Эти результаты вносят вклад в растущий массив доказательств, демонстрирующих широкую применимость NKTR-255 в сочетании с клеточной терапией, и по мере появления новых данных мы продолжаем изучать наилучший путь для этой программы». Препарат NKTR-255 оказался безопасным и хорошо переносился пациентами с рецидивирующей/рефрактерной LBCL в сочетании с одобренными FDA продуктами CD19 CAR T-клеток.

NKTR-255 — это биологический препарат, нацеленный на путь IL-15 с целью активации врожденного и адаптивного иммунитета организма. Благодаря оптимальному взаимодействию с комплексом рецепторов IL-15, NKTR-255 предназначен для усиления функциональных популяций NK-клеток и формирования долгосрочной иммунологической памяти, что может привести к устойчивому и длительному противоопухолевому иммунному ответу. В дополнение к исследованиям в сочетании с CAR T-клеточной терапией, NKTR-255 изучается в клиническом исследовании фазы 1, спонсируемом AbelZeta Pharma, Inc., которое оценивает C-TIL051, терапию инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, при резистентном к анти-PD1 метастатическом немелкоклеточном раке легких (NCT05676749). Исследование JAVELIN Bladder Medley (NCT05327530), спонсируемое Merck KGaA, также продолжается для оценки NKTR-255 в сочетании с авелумабом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (NCT05327530).