Профиль инвестора svarh | Тинькофф Инвестиции Пульс

Эпигенетическое репрограммирование клеток Часть 1. Ещё в 1895 году Томас Морган, удалив один из двух бластомеров лягушки, обнаружил, что оставшаяся часть эмбриона способна, тем не менее, воссоздать цельный эмбрион. Это означало, что клетки, при необходимости, способны изменять направление своей специализации и такое изменение скоординировано. Настоящей революцией в клеточной биологии и регенеративной медицине стало получение плюрипотентных стволовых клеток млекопитающего (мыши) из фибробластов взрослого животного путем введения четырех репрограммирующих транскрипционных факторов (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc). Таким образом в клетках взрослого животного «стираются» дифференцировочные сигналы, полученные ими в ходе развития, и клетки заново приобретают возможность к дифференцировке в различных направлениях. Такие клетки были названы iPS (от англ. «induced pluripotent cells»), или иПСК — индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. В 2008 году были впервые репрограммированы до плюрипотентного состояния соматические клетки взрослого человека, а затем была показана возможность репрограммирования клеток от конкретных пациентов. Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2012 году получили Джон Гардон (John B. Gurdon) и Шинья Яманака (Shinya Yamanaka) «за открытие факта, что зрелые клетки могут быть „перепрограммированы“ обратно в плюрипотентное состояние». Их открытие продолжает ряд исследований, опровергающих догмы: ранее считалось, что процесс клеточной дифференциации — это «билет в один конец», и клетки, обретшие специализацию, уже никогда не могут вернуться в первичное состояние, когда все пути к дифференциации в различные клеточные линии еще открыты. (Такое состояние называют плюрипотентным.) Упомянутые выше транскрипционные факторы (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) были названы факторами Яманаки. В следующей части - примеры репрограммирования. А еще хочу посоветовать книгу по генетике, она достаточно сложная, но там хорошая и увлекательная теория.

Технологии продления жизни и омоложения. Введение. Этот пост будет первым в данной серии. Тут упомяну только общие идеи и направления, а в дальнейших постах буду раскрывать тему более подробно. Пульс - это отличная платформа для общения инвесторов и обсуждения идей инвестирования. В 90% случаев технически эта платформа используется как трибуна задать главный вопрос в жизни любого лотерейщика: 'когда я сорву свой куш?'. Считаю, тут должны обсуждаться другие вопросы - например, какие идеи будут реализовываться в ближайшие годы. Одной из составляющих умной инвестиции я считаю правильно сформированное мышление инвестирования, стратегию. Поэтому данный пост, и вся последующая серия, не о том, когда садиться в ракету, а о том, как можно мыслить на годы вперёд. Приведу цитату Бенджамина Рапорта - нейрохирурга в Weill Cornell Brain and Spine Center: 'Вопрос в том, что делает человека человеком? Большинство ответит, что разум. Но может ли разум человека существовать только в виде очень важного биологического субстрата весом в полтора килограмма, плавающего в воде как медуза? Или возможны другие оболочки?' К 2021 году на Земле впервые 65-летних людей станет больше, чем 5-летних. Уже несколько лет учёные озадачены вопросом терапии различных заболеваний при помощи технологий омоложения клеток. До сих пор лучшими рекомендациями к продлению жизни служат: воздержание от курения, переедания, здоровая диета, спорт. Но с появлением CRISPR - инструмента для редактирования генома, все изменилось. Наступает новая эра генной терапии. Я восхищаюсь тем, как охраняется и ценится интеллектуальный труд на западе. Например, я хочу прочитать новую статью в CellPress под названием "Cas9 in Human Embryos: On Target But not Repair". Бесплатно такие вещи никто отдавать не собирается. Они станут бесплатными, когда станут неактуальными. За эту статью надо выложить 31.5$ (скрин прилагаю). В исследования инвестируются огромные деньги. Такими исследованими, как технологии омоложения, занимается и Google. А точнее их венчурный проект GV.com (вы о таком слышали?). Посмотрите какие проекты они выпустили, очень круто. Отец основателя фонда, Билла Мариса, умер в 2001 году от раковой опухоли мозга. Так что у Билла имеется личная мотивация. Основатель Google , Сергей Брин, также активно поощряет коллег по фонду исследовать биотехнологии, так как из-за вариации гена предрасположен к болезни Паркинсона. В 2013 году Google запустила Calico, с финансированием около $1 млрд. А компания BioAge использует машинное обучение, чтобы в искать в огромных объемах данных биомаркеры, предсказывающие старение. Рынок эпигенетического репрограммирования клеток пока что оценивается в $200 млрд, но, разумеется, это только начало. О том, что это за технология, конкретные примеры, компании - в следующем посте. Разберемся, как повреждённые глаукомой нейроны сетчатки впервые заставили регенерировать ( привет, {$AERI} , твои капли через пару лет будут ископаемым)

Сегодня смотрел компании, смежные {$AERI} , которые связаны с заболеваниями сетчатки глаза и ТД. Но меня стал больше интересовать вопрос недалёкого будущего и естественной эволюции этих компаний. Сначала конкурент aeri - компания Graybug.Vision. Разрабатывает лекарства для людей с хроническими заболеваниями сетчатки и зрительного нерва (возрастная мокулярная дегенерация, диабетический макулярный отек), глаукомы. Технологии компании предназначены для высвобождения лекарств в ткани глаза с контролируемой скоростью в течении 12 месяцев (привет LIQUIDIA, о которой недавно писал). Несмотря на значительные преимущества существующих терапевтических вариантов, необходимость частых интравитреальных инъекций является обременительной как для пациентов, так и для специалистов по сетчатке. Кандидаты в пайплайне GB-102, GB-103 используют сунитиниб, ингибитор pan-VEGF, который блокирует все типы рецепторов VEGF, связанные с ангиогенезом, проницаемостью сосудов, клеточной пролиферацией и фиброзом. Сунитиб является двойным ингибитором лейцин-киназы, или DLK, который может привести к нейропротекторному эффекту. Самый кайф это доставка препарата. Микрочастицы Graybug предназначены для агрегации после интравитреальной инъекции с образованием депо вблизи дна глаза, вне зрительной оси. Затем биоразлагаемые микрочастицы постепенно высвобождают активный ингредиент со скоростью, зависящей от состава полимеров. Затем они разлагаются в молочную кислоту, гликолевую кислоту и полиэтиленгликоль, которые затем естественным образом выводятся из организма. Вы чувствуете, насколько это отличается от традиционных капель? Симбиоз наномедицины, полупроводников и химии. Все это, по моему мнению - база для биопротезирования, нейроинтерфейсов. Сейчас компании решают проблемы по большей части не только заболеваний как таковых, но и будущей совместимости с нейроинтерфейсом. Потому что революция и массовый рынок может начаться именно с глазных интерфейсов. О каких болезнях глаз будет идти речь, если люди захотят повсеместно нейроинтерфейсы? А до этого осталось всего несколько лет. Компания Pixium Vision постепенно улучшает качество изображения в своем глазном протезе (микрочип, имплантируется позади сетчатки , очки, камера). Камера переводит изображение в инфракрасные сигналы, которые передаются на имплант, а с него - на зрительный нерв. Компания Bionic Vision Technologies имеет похожую технологию. Больше пока подходит для ориентации в пространстве для слепых людей. Retina implant AG производит чип, вживляемые в промежуточный слой сетчатки (вместо фоторецепторов). Компания Nano Retina делает чипы и очки. В совокупности, технологии есть, и они стрельнут, как только будет достигнута совместимость между интерфейсом и биотканями. Пока многие технологии похожи на телефон Эрикссон, кирпич из 90х. Но их тормозит именно сопряжение био и техно. За пределами глаза мы добились хороших подвижек, я имею в виду VR. Он опережает глазные чипы, хотя в скором будущем эти две технологии станут одной. Нужно понимать, что проблемы, которыми заняты компании с 'глазными' болезнями, это не только о глазе человека. Это переходный этап между двумя технологиями. Решение одной проблемы приведет к разрешению второй. Напишите, а как вы относитесь к нейроинтерфейсам? Готовы ли к такому будущему? Ах да, как там Aeri? Я держу и уверен в росте. Но на ближайший год

{$BLUE} Интересные дела Сегодня Maxim Group понизило рейтинг BLUE до ДЕРЖАТЬ (Street insider.com). И тут же аналитик Дифей Янг видит рост блюберда на 177%, так как bluebird сообщает обнадеживающие данные по SCD. Bluebird заявила, что данные из группы с ее продолжающегося исследования 1/2 фазы HGB-206 ее исследуемой генной терапии Лентиглобином для SCD показали полное устранение связанных с SCD VOEs. В течении 24 месяцев наблюдения у пациентов группы С, имевших в анамнезе не менее четырех тяжёлых VOE, и не менее шести мес. наблюдения, не было зарегистрировано ни одного тяжёлого VOE. Ген директор Дэвид Дэвидсон заявил: 'в дополнение к этим клиническим результатам, впервые с помощью генной терапии мы теперь имеем результаты, сообщенные пациентами с помощью валидированного инструмента PROMIS-57, показывающего снижение интенсивности боди через 12 мес после лечения Лентиглобином для SCD.' Аналитик из Mizuho Difei Yong написал :' генная терапия серповидно-клеточной анемии стремится сократить HbS или путем увеличения производства гемоглобина А (как блюберд био), либо фетального гемоглобина. Оба подхода преследуют одну и ту же цель, и подход блюберд установил очень высокую планку в нашем представлении в свете последних данных о безопасности и эффективности' Янг повторил рейтинг ПОКУПАТЬ с таргетом $123 (потенциал роста +177%) и считает, что данные компании по Лентиглобину показали трансформационные клинические результаты и будут стимулировать коммерческое внедрение терапии, генерируя 'значительную ценность с течением времени' Аналитик считает, что bluebird остаётся недооцененной рынком и продолжает видеть значительные потенциал, особенно учитывая, что в настоящее время компания разработала в общей сложности три ведущих лекарства как для онкологии (bb2121), так и для генетических заболеваний (LentiGlobin, Lenti-D). Консенсус аналитиков: 12 покупать, 6 держать, таргет $77. Лично я тоже считаю компанию недооцененной, хотя бы потому, что пока у компании нет потоков, ее невозможно адекватно оценить, может она в скором времени должна стоить в разы дороже. Второй момент, генная терапия это пионерское направление, аналитики и инвесторы оценивают цифры в слайдах, которые могут понять, хотя потенциал может быть скрыт сейчас от понимания. Я считаю, что те кто готов держать долго, выйграют.

Пишу только об идеях, которые добавил в портфель сам. Сегодня пишу ещё об одной крутой перспективной компании, занимающейся неоантигеновой терапией - Genocea. В прошлый раз это была Grtistone. Обе компании используют свои платформы ИИ для отбора мишеней. Миссия Genocea - помочь победить рак с помощью целевых вакцин и иммунотерапии. Используют платформу ATLAS для идентификации Т-клеточных антигенов. В пайплайне ведущий кандидат - вакцина GEN-009, использует платформу ATLAS для оптимизации выбора неоантигена для персонализированных вакцин против рака. 9 ноября Genocea представила положительные клинические результаты GEN-009, обновление программы GEN-011 и новые данные о механизме действия ингибитора на Virtual SITC 2020. Из 9 пациентов, чувствительных к ИПЦ, три пациента испытали снижение объема опухоли после дозирования GEN-009 и достигли независимых реакций RESIST после вакцинации, включая 2 PRs и 1 CR. Пять дополнительных пациентов, чувствительных к ИПЦ, показали контроль заболевания после вакцинации в течении 11 месяцев. В популяции с резистентностью к ИПЦ у пяти из семи пациентов, по-видимому, стабилизировалась болезнь, длящаяся до 7 месяцев. GEN-009 вызывал сильные противоопухолевые иммунные реакции как с CD4, так и с CD8 T-кдеточнымт реакциями, наблюдаемыми на 50й день после вакцинации. Ранние данные от двух пациентов, протестированных до сих пор, показывают полное отсутствие циркулирующей опухолевой ДНК к 50-му дню, что согласуется с клиническим эффектом вакцины. Появились так же новые данные о распространении эпитопа у пациентов, успешно ответивших на терапию. GEN-009 был безопасен и хорошо переносился. Теперь о держателях акции. Такой большой загрузки среди small cap фарм я ещё не наблюдал. BASKETT FORREST (владеет долей перспективных akouos, aveo, ra, imara и ТД), New Enterprise Associates 16, мои любимые GlaxoSmithKline, Polaris Venture Management и по 10млн акций инсайдерами. Не буду больше добавлять смежные тикеры, чтобы полезная инфа не терялась среди попсовых акций. То, во что превратился пульс (хотя это был только вопрос времени), наводит на мысль, что толковая информация, как и деньги, ещё больше полюбили тишину. Раскапывать такие идеи нужно тихо и среди единомышленников делиться. обрати на нее внимание

Добавил в портфель очень интересную, на мой взгляд, компанию - LIQUIDIA TECHNOLOGIES. Занимается прецизионным дизайном лекарств для трансформации фармацевтических препаратов. Метод LIQUIDIA по точному проектированию частиц лекарственного препарата в соответствии с новыми спецификациями может повысить терапевтический потенциал, сокращая время выхода на рынок и минимизируя риск. Технология PRINT даёт фармацевтической промышленности возможность производить точные лекарственные частицы, а в некоторых случаях снизить сложность производства и стоимость. Технология печати - это платформа для проектирования частиц, которая позволяет точно производить высокооднородные частицы лекарств с независимым контролем их размера, формы и химического состава. Контролируя эти физические и химические параметры частиц, PRINT позволяет проектировать желательные фармакологические преимущества в кандидатах на продукт, включая увеличенную продолжительность высвобождения препарата, повышенную лекарственную нагрузку, более удобные маршруты введения, возможность создавать новые комбинированные продукты, улучшенное хранение и стабильность, а также потенциал для снижения побочных эффектов. Технология печати сочетает в себе запатентованную технологию формования частиц с модульным, рулонным производственным процессом для обеспечения масштабируемых и экономически эффективных процессов, отвечающих требованиям cGMP. В пайплайне также есть кандидат в 3й фазе, LIQ861, для лёгочной артериальной гипертензии. Фонды, которые выложились в бумагу - Eshelman Ventures (владеют долей в {$GTHX} ) , New Enterprise Associates, Canaan VIII LP, GLAXOSMITHKLINE PLC (очень круто они вложились я считаю). Сейчас разжевываю статью и отчёты о технологии печати лекарств, буду делиться. Но в целом вижу эту область прорывной, во первых, много кто начнет использовать широко эту технологию. Во-вторых, ее потенциал только начал раскрываться. Потенциал кроется, на мой взгляд, именно в таргетной доставке препарата. Из-за возможности дизайна состава а формы частиц, можно будет проектировать препараты, которые смогут взаимодействовать с разными белками, и ТД, и на разных стадиях.

Для заметок. Позитив для акций моего портфеля. 1. uniQure объявляет о положительных результатах основного исследования HOPE-B по генной терапии этранакогеном дезапарвовеком у пациентов с гемофилией Б -Исследование 3 фазы у 54 пациентов Пациенты достигли значительного повышения активности фактора IX независимо от ранее существовавших нейтрализующих антител. -Повышение активности фактора IX сохранялось в течении 18 месяцев с почти полным устранением кровотечения. -Среднее годовое использование заместительной терапии FIX снизилось на 96 процентов после приема препарата по сравнению с периодом наблюдения -Этранакоген дезапарвовек хорошо переносился без каких либо серьезных побочных эффектов, связанных с лечением 2. Orchard Therapeutics объявляет о разрешении FDA применения IND для OTL-200 для метахроматической лейкодистрофии (MLD). Компания так же подала заявку на назначение Regerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) для OTL-200, чтобы облегчить дополнительный диалог с FDA по этой важной терапии. Млд- это разрушительная и быстро прогрессирующая болезнь, особенно в ее самой тяжёлой форме, когда она заставляет маленьких детей терять навыки, которые у них когда-то были, такие как способность ходить, говорить и взаимодействовать с окружающим миром. В рамках подачи IND Orchard предоставила FDA данные о 39 пациентах, включая 9 пациентов из США, которые получили OTL-200 в рамках клинических исследований программ сострадательного использования, проведенных в Институте генной терапии Сан-Раффаэле-Телетон в Милане. OTL-200 это совместная разработка с GlaxoSmithKline (уже круто). GLAXOSMITHKLINE так же является 10% держателем пакета акций Orchard. Вообще, 8-9 декабря может принести позитивный фон и {$GTHX} , тем более что по последним двум компаниям были и инсайдерские покупки. Надеюсь увеличить долю g1 в портфеле за счёт продажи другой фармы, и на то, что все 'ракетчики' с пульса прожарят свои 10%е котлеты на позитивном движении и отдадут акции назад рынку, и акция спокойно пойдет дальше.

Intel по 35 Я решил подождать цены в 35 долларов по Интел, ТК по моему мнению, есть вероятность похода к этой цене. Судя по риторике пульса, большинство народа зашло в Лонг по данной акции. И настрой у вас бычий. Но есть ряд факторов, из-за которых я не хочу заходить в Лонг. У интела есть не закрытый гэп периода осени '17 года. Остальные все закрылись. Далее, новость о байбеке была довольно давно, но с тех пор так и не было выкуплено акций на 17 млрд. Новости говорили о том, что компания 'срочно воспользуется ситуацией с просадкой и начнет выкуп акций'. Однако последний пакет купил Роберт Свон 28 октября 2020, через траст на скромные 309к (скрин прилагаю). Рынок был очень бычий последние две недели, однако акции интела совсем не показали желаемого роста, по мне это говорит о слабости акции. Идеальным моментом для выкупа собственных акций для интела будет как раз поход к цене 35 долларов, упасть акция может на чем угодно, был бы повод опустить цену. Так же для интела хорошо, что все сидят в лонгах, когда акция устремится вниз, много людей сбросит на рынок подешевевшие акции и это будет идеальный момент их подобрать через траст. Я бы назвал такую схему умной и тактически верной. Я не знаю, придет ли цена к указанному уровню, это просто мысли. Но сейчас заходить в акцию не стану. Она может вырасти на какое то время, но все равно потом упасть ниже. Если идея не отработает, я не расстроюсь. Если вы сомневаетесь, что можно вот так просто передвинуть цены, есть примеры $gtx и {$MNK}

Сегодня купил компанию на долгосрок - AKOUOS INC. Тикер $AKUS. Компания фокусируется на продвижении прецизионных генетических препаратов с потенциалом восстановления, улучшения и сохранения слуха. Разрабатывает таргетную адено-ассоциированную вирусную векторную генную терапию для лечения тугоухости, самой распространенной формы тугоухости и одного из самых распространенных из всех сенсорных расстройств. Сложное взаимодействие структур внутреннего уха, необходимое для здорового слуха, может быть нарушено изменениями в ДНК, которая кодирует основные белки и регулирует их функцию. Миллионы (вот он рынок компании) людей во всем мире глухие или слабослышащие в результате генетических мутаций, затрагивающих любой из более чем 150 генов, связанных с дисфункцией внутреннего уха. Существует более 6000 известных вариантов этих генов, которые могут привести к кохлеарной патологии и последующей потере слуха. В некоторых случаях слух можно восстановить, доставив здоровую копию пораженного гена клеткам, которые в ней нуждаются. Это если коротко. Мне очень нравится компания, дальше буду писать подробнее, почему выбираю такие инвестиции Текущая цена акции чуть более 18.5 Долл. Фонды загружались по цене 17 долларов. Среди них RA Capital Healthcare Fund LP (29 фарм в портфеле, среди них и {$GTHX} ), Pivotal bioVenture Partners Fu, Novartis Bioventures Ltd, 5AM Ventures VLP, Sofinnova Venture Pertners X, EcoR1 Capital LLC. Кэша компании хватит на два года (320 млн по сравнению с 25 млн в прошлом году). На ресерч затрачено в два раза больше чем за прошлый отчётный период (8.6 млн против 4.4 млн). Компания активно наращивала штат сотрудников (General & Administrative experiences 4.5 млн против 0.9 за прошлый период). {$BLUE}