$ALLO Allogene Therapeutics представляет новый подход к

созданию модифицированных клеток AlloCAR T™ для контроля иммунного отторжения на ежегодном собрании Общества иммунотерапии рака. ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния.,10 ноября 2022 г. (ГЛОБ НОВОСТИ) --Аллоген Терапьютикс, Инк.(Nasdaq: ALLO), биотехнологическая компания клинической стадии, впервые разработавшая аллогенные продукты CAR T (AlloCAR T™) для лечения рака, сегодня представила доклинические данные о новом подходе к иммунной «маскировке», предназначенной для защиты клеток AlloCAR T™. от быстрого отторжения хозяином. Эта технология предназначена для предотвращения распознавания Т-клеток AlloCAR T™ Т-клетками-хозяевами, не вызывая значительного отторжения клеток естественных киллеров (NK) и сохраняя при этом функцию Т-клеток CAR. Выводы были представлены сегодня во время постерной сессии на 37 -м ежегодном собранииОбщество иммунотерапии рака(СИТК). Разработка «готовых» (аллогенных) продуктов CAR T, в которых используются клетки здоровых доноров, может сделать терапию CAR T масштабируемой и доступной для большего числа пациентов. Эффективность аллогенных CAR Т-клеток требует контроля иммунного отторжения аллогенных CAR Т-клеток иммунными клетками пациента, а именно Т- и NK-клетками. Allogene в настоящее время разрабатывает ALLO-647, препарат для лимфодеплеции, который воздействует на иммунные клетки хозяина, но не на клетки AlloCAR T™, для расширения окна приживления CAR T, но также исследует несколько новых стратегий, которые могут повысить эффективность аллогенных продуктов CAR T за счет контроль иммунного отторжения. В этом доклиническом исследовании оценивался альтернативный подход к уклонению от иммунного ответа путем избирательного воздействия на NLRC5 и RFX5, регуляторы транскрипции, которые контролируют экспрессию молекул HLA. «Мы считаем, что новые подходы к маскировке могут еще больше повысить эффективность готовых продуктов CAR T за счет предотвращения иммунного отторжения», — заявили в компании.Барбра Сасу, Кандидат наук. Главный научный сотрудник Allogene. «Поскольку мы стремимся выполнить обещание продуктов AlloCAR для Т-клеток, мы изучаем несколько новых подходов, чтобы дополнить или потенциально даже заменить нашу текущую платформу для предотвращения иммунного отторжения. Представленные сегодня данные являются многообещающими, показывая, что нокаут NLRC5 и RFX5 снижает отторжение Т-клеток, сводя к минимуму отторжение NK-клеток и не влияя на производительность CAR-Т-клеток». В исследовании выживаемость «скрытых» клеток оценивали в смешанных анализах реакции лимфоцитов с Т-клетками, NK-клетками или в комбинированном анализе с Т- и NK-клетками. Нокаут NLRC5 или RFX5 в аллогенных CAR Т-клетках повышал выживаемость в присутствии Т-клеток хозяина и вызывал лишь незначительную реактивность NK-клеток, тем самым эффективно смягчая отторжение. Важно отметить, что инактивация NLRC5 или RFX5 не влияла на фенотип CAR Т-клеток или цитотоксическую активность. Т-клетки CAR, отредактированные по NLRC5 или RFX5, также продемонстрировали превосходную устойчивость и противоопухолевую эффективность по сравнению с неотредактированными Т-клетками CAR или отредактированными с помощью B2M Т-клетками CAR в строгой сингенной модели in vivo . Эти модификации должны быть частью общей платформы редактирования и экспрессии генов, чтобы избежать отторжения CAR T.