$SLDB Конференц-звонок для обзора обновлений состоится

сегодня в 8:30 утра по восточному времени- Уважаемая община Дюшенна, Сегодня утром мы выпустили пресс-релиз, содержащий бизнес-обновление, в том числе обновление дозировки в клиническом исследовании IGNITE DMD Phase I/II и многообещающие данные долгосрочной биопсии от предыдущих пациентов, получавших SGT-001 в когорте с высокой дозой 2E14 вг/кг. Кроме того, мы объявили о разработке программы генной терапии нового поколения для Дюшенна. Обновление клинических испытаний IGNITE DMD Мы продолжили дозирование пациентов в IGNITE DMD с SGT-001 с использованием улучшенного производственного процесса Solid и в соответствии с измененным клиническим протоколом, разработанным для повышения безопасности пациентов. Как мы уже рассказывали ранее, Пациент 7 был благополучно дозирован и продолжает хорошо себя чувствовать. Мы дали дозу нашему восьмому пациенту, который испытал воспалительную реакцию, которая была классифицирована как серьезное неблагоприятное событие (SAE) и рассматривалась исследователем как связанная с лекарством. Важно отметить, что этот САЕ был описан в нашей брошюре и не считался неожиданным. Мы рады сообщить, что этот пациент находится дома со своей семьей и продолжает улучшаться с лабораторными показателями, возвращающимися к норме или продолжающими стремиться к норме на 30-дневном пост-дозированном визите. В рамках нашей стратегии клинического смягчения состояние обоих пациентов, получавших дозу в соответствии с измененным протоколом, было сообщено нашему Совету по мониторингу безопасности данных (DSMB), а также Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Мы тщательно изучаем все детали клинического течения этих пациентов и продолжаем наши обсуждения с этими двумя органами. Важно отметить, что у пациентов от 1 до 6, у которых период после приема препарата составляет от 1,5 до более 3 лет, не было выявлено новых данных о безопасности препарата. IGNITE DMD Долгосрочное Обновление Данных Биопсии Мы рады поделиться долгосрочными данными биопсии, собранными у пациентов 4-6 на уровне дозы 2E14 vg/kg, во время сегодняшней телефонной конференции и на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT) сегодня днем. Анализы игольчатых биоптатов, взятых через 2 года, 1,5 года и 1 год после введения препарата соответственно, свидетельствуют о длительной и широко распространенной экспрессии белка микродистрофина. Долгосрочные результаты согласуются с данными 90-го дня, представленными ранее, и продолжают демонстрировать функциональность микродистрофина SGT-001, о чем свидетельствует рекрутирование ключевых ассоциированных с дистрофином белков: бета-саркогликана и нейрональной синтазы оксида азота (nNOS). Результаты длительной мышечной биопсии были проанализированы двумя методами, Western Blot и иммунофлюоресценцией (ИФ), и представлены в таблице ниже: Терпеливый Последний момент Вестерн Блот Иммунофлуоресценция (% Положительных Волокон) День 90 Последний момент День 90 Последний момент Ст. 4 24 месяца BLQ* BLQ 10-20% 10-30% Пт. 5 18 месяцев 17.5% 69.8% 50-70% 85% Пт. 6 12 месяцев 8.0% 20.3% 50-70% 50-60% *Ниже предела количественной оценки Таким образом, данные Western Blot указывают на то, что экспрессия сохранялась у пациента 4 и увеличивалась по сравнению с биопсией 90-го дня у пациента 5 и 6. ЕСЛИ данные показывают функцию микродистрофина через дальнейшую локализацию на мышечной мембране, то процент положительных волокон остается сопоставимым с биопсией 90-го дня у всех трех пациентов. Дальнейшие анализы биопсий мышц показывают, что устойчивая экспрессия и функция белка микродистрофина приводили к стабилизации мембран, о чем свидетельствовало минимальное прогрессирование ухудшения состояния мышц с момента 90-го дня. Эти долгосрочные улучшения потенциально поддерживают недавно сообщенные положительные тенденции в клинических биомаркерах и функциональных данных исследования IGNITE DMD.