Dicerna Pharmaceuticals попала ещё года два назад на наши

радары, и мы внимательно следим за её успехами. Компания использует технологию на основе РНК-интерференции (RNAi), что позволяет “выключать” гены, приводящие к заболеваниям. Dicerna разрабатывает методы лечения орфанных заболеваний, хронических патологий печени, сердечно-сосудистых заболеваний и вирусных инфекционных болезней печени. Dicerna использует свою запатентованную технологическую платформу GalXC RNAi для создания лекарств-кандидатов. Всего у Dicerna сейчас 10 основных препаратов и более 20 исследовательских программ, среди партнеров —представители бигфармы: Roche и Elli Lilly. Среди препаратов можно отметить три: 1️⃣Nedosiran (ранее DCR-PHXC) — единственная разрабатываемая исследуемая RNAi-терапия для лечения всех трех известных типов первичной гипероксалурии. Минутка Википедии: «Оксалатная нефропатия — поражение почек, обусловленное нарушением обмена веществ и отложением в почках и других внутренних органах солей щавелевой кислоты. Является следствием гипероксалурии. Первичная гипероксалурия (лат. hyperoxaluria), или оксалоз, — редкое наследственное заболевание, возникающее у детей в возрасте 1–4 лет. Рецессивная ферментопатия, летальный дефект обмена, вызванный недостаточностью ферментов, принимающих участие в обмене глиоксиловой кислоты (CHO-COOH)». 2️⃣RG6346 (ранее DCR-HBVS) находится в разработке с компанией Roche для лечения хронической инфекции вируса гепатита-B. В отличие от современных методов лечения, которые обычно обеспечивают долгосрочное подавление, RG6346 может обеспечить функциональное излечение пациентов, живущих с хроническим гепатитом B. 3️⃣Belcesiran (DCR-A1AT) разрабатывается для лечения заболеваний печени, связанных с дефицитом альфа-1-антитрипсина (A1AT). В чем же уникальность технологии Dicerna, и есть ли у них потенциал для роста? В отличие от стандартных подходов на основе RNAi, молекулы Dicerna имеют уникальную конфигурацию, известную как тетрапетля (tetraloop). Создание тетрапетли происходит на вышеупомянутой платформе GalXC RNAi и включает в себя определенные принципы проектирования, накопленные на основе данных собственных исследований Dicerna, литературы и 3D-моделирования. Каждая молекула GalXC представляет собой химически оптимизированную двухцепочечную РНК (ведущая и passenger-цепь), предназначенную для индукции интерферирующих РНК. Дальше сложно, но, наверно, надо понимать такое, если вы акции хотите купить. К молекулам GalXC химически присоединяют N-ацетилгалактозамины с целью получения конъюгатов, специфически связывающихся с рецепторами асиалогликопротеина (ASGPR) на клетках-мишенях, что приводит к интернализации конъюгатов через эндосомы и доступу к аппарату РНК-интерференции внутри клеток — ферменту Dicer и комплексу RISC. Внутри эндосомы ASGPR высвобождает GalXC РНК и возвращается на поверхность клетки, обеспечивая доставку GalXC в цитоплазму. Двухцепочечная iRNA GalXC связывается с Dicer, в результате чего passenger-цепь подвергается деградации, а ведущая цепь соединяется с комплексом RISC, который приводит к деградации таргетной молекулы mRNA, блокируя трансляцию белка, вызывающего болезнь. 4 января 2021 г. вышел пресс-релиз компании о завершении набора добровольцев для II фазы КИ (PHYOX2) ведущего препарата Nedosiran. «Мы с нетерпением ждем возможности поделиться лучшими результатами PHYOX2 в конце этого года с целью подачи заявки на новый лекарственный препарат Nedosiran в третьем квартале 2021 года», — отметил Шрирам Арадхай, CEO Dicerna. В ноябре прошлого года Dicerna объявила о принятии FDA заявки Elli Lilly на совместную разработку — новый исследуемый препарат GalXC RNAi, созданный в рамках глобального сотрудничества по R&D, для терапии кардио-метаболического заболевания неизвестной этиологии. В результате, в рамках данного сотрудничества Dicerna получает промежуточный платеж в размере $10 млн. от Elli Lilly.