BYSI # Ч. 2 - BEYONDSPRING ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПЛАКАТ, ОСВЕЩАЮЩИЙ ДОКЛИНИЧЕСКУЮ И КЛИНИЧЕСКУЮ POC-ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПЛИНАБУЛИНА, ИНДУЦИРУЮЩЕГО СОЗРЕВАНИЕ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК И ПОВТОРНУЮ СЕНСИБИЛИЗАЦИЮ В РЕЗИСТЕНТНЫХ К ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЯХ В СОЧЕТАНИИ С РАДИАЦИЕЙ И ИНГИБИТОРАМИ PD-1/PD-L1 (Перевод новости, размещенной на сайте BeyondSpring от 07.11.2023) Плинабулин опосредует GEF-H1-зависимую иммунную активацию у пациентов, отвечающих на лечение: у пациентов с PR+SD анализ scRNAseq опухоли указывает на GEF-H1-зависимую иммунную активацию в подгруппах ДК и макрофагов, происходящих из моноцитов. Такая активация не наблюдалась у пациентов с БП. В настоящее время проводятся дополнительные анализы биомаркеров на исходном уровне и после лечения. «Существуют серьезные неудовлетворенные медицинские потребности больных раком, которые прогрессируют на иммунотерапии. Мы изучаем Плинабулин в течение 6 лет, начиная с доклинической работы по проверке концепции, демонстрирующей его созревание DC, абскопальный эффект и преимущества селективного секвенирования при облучении, представленные на заседании AACR 2020 года, а теперь и успешный клинический перевод в тройной IO. режима и его примечательно высокий уровень контроля заболеваний при этих трудно поддающихся лечению и множественных рефрактерных видах рака», - прокомментировал доктор Стивен Х. Лин, доктор медицинских наук, профессор радиационной онкологии в докторантуре Андерсона. «Эти результаты обнадеживают, но являются предварительными. Учитывая согласованный механизм созревания ДК у пациентов, отвечающих на лечение, это создает основу для дополнительных клинических исследований комбинаций плинабулин/ИО в условиях, резистентных к ИО, по ряду показаний, включая НМРЛ и лимфому Хогкинса». Номер тезисов конференции SITC : 732 Название : Иммунная активация плинабулином усиливает противоопухолевый ответ, сочетая облучение с блокадой иммунных контрольных точек Докладчик : Стивен Х. Лин, доктор медицинских наук/доктор философии Сессия : Плакатный зал Режим исследования фазы 1 Все субъекты получали тройное комбинированное лечение лучевой терапией (ЛТ) + плинабулин + пембролизумаб или ниволумаб в цикле 1 с последующим применением того же комбинированного режима антитела против PD-1 и плинабулина в цикле 2 и далее до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. , выход из исследуемого лечения или прекращение данного исследования. Короткий курс местной консолидирующей лучевой терапии проводился в цикле 1, начиная с дня 1. Необязательная последовательная лучевая терапия может быть назначена для воздействия на другие нелеченные поражения по усмотрению лечащего врача в цикле 2 любых схем. Плинабулин вводили в день 1 и день 4 цикла 1 любой схемы анти-PD-1, и если в цикле 2 проводилась дополнительная RT, то плинабулин также вводили в день 4 цикла 2. Плинабулин вводили в день 1 цикла. 3 и далее. Анти-PD-1 антитело вводили в первый день каждого цикла лечения (также в день 15 [Q4W] в случае режима, содержащего ниволумаб в качестве моноклонального антитела против PD-1). Субъекты получали те же моноклональные антитела против PD-1/PD-L1, которые не были получены при предыдущем лечении. Информация о конференц-связи и веб-трансляции BeyondSpring проведет телеконференцию и веб-трансляцию сегодня в 8:30 утра по восточному времени. Номера для конференц-связи: 1-877-407-0792 (США) или 1-201-689-8263 (международный). Пожалуйста, укажите название конференции: «Клиническое значение плинабулина. Презентация SITC с ведущим доктором Стивеном Линем из доктора медицинских наук Андерсона». Прямая веб-трансляция будет доступна на веб-сайте BeyondSpring www beyondspringpharma com в разделе «События и презентации» раздела «Инвесторы». Архивированная запись трансляции будет доступна в течение 30 дней

BYSI # Ч. 1 - BEYONDSPRING ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПЛАКАТ, ОСВЕЩАЮЩИЙ ДОКЛИНИЧЕСКУЮ И КЛИНИЧЕСКУЮ POC-ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПЛИНАБУЛИНА, ИНДУЦИРУЮЩЕГО СОЗРЕВАНИЕ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК И ПОВТОРНУЮ СЕНСИБИЛИЗАЦИЮ В РЕЗИСТЕНТНЫХ К ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЯХ В СОЧЕТАНИИ С РАДИАЦИЕЙ И ИНГИБИТОРАМИ PD-1/PD-L1 (Перевод новости, размещенной на сайте BeyondSpring от 07.11.2023) 7 ноября 2023 г. Новые клинические данные доктора Андерсона представлены на 38 -м ежегодном собрании Общества иммунотерапии рака 80% DCR (показатель контроля заболевания) в необлученной опухоли со стойким ответом у пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, при 6 различных видах рака Полные данные были представлены на 38 -м ежегодном собрании SITC ; Компания проведет телеконференцию сегодня в 8:30 утра по восточному времени. Позвоните по телефону: 877-407-0792, название конференции: «Клиническое значение плинабулина. Презентация SITC с ведущим доктором Стивеном Линем из доктора медицинских наук Андерсона». НЬЮ-ЙОРК, 7 ноября 2023 г. – BeyondSpring Inc. (NASDAQ: BYSI) («BeyondSpring» или «Компания»), глобальная биофармацевтическая компания клинического этапа, специализирующаяся на использовании революционной технологической платформы для открытия лекарств и разработке инновационных методов лечения для улучшения клинические результаты для пациентов с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями, сегодня были объявлены новые данные, которые превращают доклиническую проверку концепции в клинические доказательства иммуномодулирующей активности плинабулина. BeyondSpring и доктор медицинских наук Андерсон представили данные на 38-м ежегодном собрании Общества иммунотерапии рака (SITC) 4 ноября в Сан-Диего, штат Калифорния, по открытому корзинному исследованию фазы 1 в онкологическом центре доктора медицинских наук Андерсона Техасского университета. пациентов после прогрессирования на антителах PD-1, PD-L1 и/или CTLA-4 (NCT04902040) при шести типах рака. На основании доклинических моделей, в которых плинабулин в сочетании с облучением и антителом против PD-1 усиливает активацию дендритных клеток (ДК), пролиферацию Т-клеток и абскопальный эффект, было начато клиническое исследование для проверки этих результатов. На момент окончания сбора данных фазы 1 (31 августа 2023 г.) 19 пациентов с 6 различными видами рака, получавших тяжелое предварительное лечение, подвергались воздействию планабулина (30 мг/м 2 ) после начала лучевой терапии на излечимые поражения (с интервалом 3–6 часов) плюс анти -Антело PD-1, включая пембролизумаб или ниволумаб. 11 из 14 пациентов, подходящих для оценки эффективности по критериям RECIST, имели измеримые реакции на целевые поражения в необлученных опухолевых поражениях. Уровень контроля заболевания оценивает уменьшение опухоли в необлученной опухоли для оценки абскопального эффекта иммунных агентов. 80% DCR (уровень контроля заболевания) в необлученной опухоли: у 10 пациентов, резистентных к иммунотерапии 6 различных видов рака (лимфома Ходжкина, НМРЛ, SCCHN, клеточная карцинома Меркеля, ПКР, фиброламеллярный ГЦК), тройная комбинация плинабулина безопасна и дает обнадеживающие результаты. ответ с уровнем контроля заболевания 80% (3 PR, 5 SD, 2 PD). Устойчивый ответ у пациентов, предварительно получавших интенсивное лечение: у 2 пациентов с лимфомой Ходжкина, у которых прогрессирование наблюдалось после 12 или 16 предшествующих линий терапии соответственно, наблюдались стойкие ответы с одним PR и одним SD. Эти пациенты продолжили лечение после прекращения данных. Созревание ДК у пациентов, ответивших на лечение: Плинабулин, введенный после начала лучевой терапии, индуцирует ранний системный иммунный ответ (обнаруживаемый через 3 дня) в подгруппах ДК и моноцитов периферической крови у пациентов с клиническими преимуществами (PR+SD)... Продолжение в # Ч. 2...

BYSI Перевод оригинальной статьи, опубликованной в журнале 04.11.2023 (для фанатов): Заголовок статьи: "Regular and Young Investigator Award Abstracts Clinical Trial In Progress 732 Immune activation with plinabulin enhances anti-tumor response combining radiation with immune checkpoint blockade" ¹. Авторы: Steven H Lin, Evan Cohen, Ziyi Li, James Reuben, Hui Gao, Huiying Sun, June Lu, Ken Lloyd, James Tonra, Lan Huang, Siqing Fu и Vivek Subbiah. Журнал: Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) preprint. Аннотация: В статье описывается клиническое исследование, в котором исследуется эффективность сочетания радиотерапии и блокады иммунных чекпоинтов с использованием плинабулина для активации иммунной системы в борьбе с опухолями. Статья также содержит абстракты награды для обычных и молодых исследователей ¹. Аннотация Фон Плинабулин - это селективный иммуномодулирующий агент, связывающийся с микротрубочками, который оказывает прямое противоопухолевое действие как отдельный агент, а также усиливает иммунный ответ, в основном, вызывая зрелость дендритных клеток (DC) и активацию Т-клеток (Kashyap 2019; Natoli 2021). Радиация может освободить локальный антиген, и когда она сочетается с зрелостью DC, она может усиливать системный иммунитет с ингибиторами иммунной точки контроля (ICI), даже в ICI-рефрактерных условиях. Здесь мы предварительно и клинически проверяем эту гипотезу в фазе I корзины. Методы В ин витро-исследованиях сочетали плинабулин с радиацией в разное время до и после радиации. Активация DC оценивалась с помощью проточной цитометрии, оценивая экспрессию CD80/CD86/MHC-II. Используя сингенный модель рака молочной железы TSA, мы облучили опухоли 8Gy x 3 и лечили их с плинабулином и / или αPD1. Мы начали открытое, одноцентровое исследование фазы I для оценки безопасности плинабулина в сочетании с радиацией и иммунотерапией у пациентов с выбранными продвинутыми злокачественными опухолями, большинство из которых продвинулись на мишенных антителах PD-1, PD-L1 и / или CTLA-4 (NCT04902040). Результаты: В линиях DC SP37A3 и XS106 мы обнаружили, что зрелость DC улучшалась при сочетании радиации с плинабулином, особенно когда радиация добавлялась за 3-6 часов до плинабулина, но не тогда, когда плинабулин добавлялся первым перед радиацией. В модели TSA были минимальные антитуморальные эффекты при использовании только αPD1, только плинабулина и αPD1+плинабулина. Однако тройная терапия вызывала более сильный абскопальный эффект, чем облучение плюс αPD1. Процент CD8+ T-клеток и CD86+ DC в опухоли значительно увеличился в группе тройного сочетания, что не наблюдалось для групп монотерапии или двухмодальной терапии (p<0,05, тест Даннетта). Мы начали фазу I испытаний, проверяющих подход тройного сочетания, и зарегистрировали шесть типов опухолей с десятью пациентами, устойчивыми к ICI (PD-1/PD-L1, CTLA-4). Восемь пациентов получили не менее трех циклов без дозоограничивающих токсичных эффектов. По критериям RECIST было выявлено 8 реагирующих и 2 нереагирующих. У реагирующих пациентов анализы цельной крови указывают на положительную тенденцию к увеличению числа mDC и маркеров зрелости (CD40/CD80/CD83/CD86), увеличению экспрессии CCR7 на pDC и сдвигу моноцитов от классического к воспалительному фенотипу. Анализ одиночных клеток RNAseq биопсий опухолей до/после лечения указывает на активацию иммунной сигнатуры, зависимой от GEF-H1, в подтипах DC и макрофагов, производных от моноцитов, у реагирующих пациентов. Выводы: Плинабулин в сочетании с радиацией и ICI способен индуцировать системный иммунный ответ в опухолях, устойчивых к иммунотерапии, возможно, усиливая коактивацию DC для генерации системного иммунного ответа. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, перерабатывать, адаптировать, создавать производные работы на некоммерческой основе и лицензировать их на разных условиях..