$SDGR Schrödinger, Inc. (Nasdaq: SDGR), чья основанная на физике программная платформа преобразует способ обнаружения терапевтических препаратов и материалов, сегодня представила новые доклинические данные из своей программы ингибитора транслокации лимфомы лимфомы 1 (MALT1), связанной со слизистой слизистой оболочой, в В-к MALT1 считается потенциальной терапевтической мишенью для нескольких В-клеточных лимфом, не принадлежащих Ходжкина, а также хроническому лимфоцитозному лейкоза. Шрёдингер выявил новые ингибиторы MALT1, которые демонстрируют сильную противоопухолевую активность на нескольких опухолевых моделях, включая модели ксенотрансплантата клеточного и пациента, и комбинированный потенциал с другими агентами, включая стандарты ухода, такие как ибрутиниб. “Мы рады, что наши данные сильно подчеркивают терапевтический потенциал наших ингибиторов MALT1 и предоставляют возможность продвинуть потенциальный лучший в своем классе ингибитор MALT1 в клинику”, - сказала Карен Акинсанья, доктор философии, исполнительный вице-президент, главный биомедицинский ученый и руководитель отдела исследований и разработок в Schrödinger. «Мы находимся на пути к подаче IND для нашего кандидата на разработку MALT1 в FDA в первой половине 2022 года». Представленные данные свидетельствуют о том, что таргетинг MALT1 может расширить терапевтические возможности для пациентов с выбранными В-клеточными лимфомами, такими как активированный B-клеточный (ABC) подтип диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL), с возможностью расширения на другие В-клет Кроме того, эти маломолекулярные ингибиторы MALT1 демонстрируют потенциал в сочетании с ингибиторами тирозинкиназы (BTK) Брутона для преодоления лекарственной резистентности у пациентов с рецидивирующими/огнеупорными В-клеточными лимфомами. Дополнительная информация об исследовании В презентации «Характеризация мощных ингибиторов паракаспазы MALT1 для гематологических злокачественных новообразований» были освещены доклинические данные с несколькими молекулами свинца, обнаруженными с помощью запатентованной технологии моделирования свободной энергии (FEP+) Шредингера на основе физики. Эти молекулы демонстрируют сильное ингибирование ферментативной активности MALT1 и антипролиферативную активность в клеточных линиях ABC-DLBCL, таких как OCI-LY3 и OCI-LY10. В сочетании с одобренными агентами эти ингибиторы демонстрируют сильный комбинированный потенциал с ингибиторами тирозинкиназы (BTK) Брутона, такими как ибрутиниб, в клеточных линиях ABC-DLBCL. В моделях ксенотрансплантатов клеток ABC-DLBCL (CDX) репрезентативный ингибитор MALT1 компании индуцирует регрессию опухоли в качестве единого агента и полную регрессию опухоли в сочетании с ибрутинибом. Репрезентативный ингибитор MALT1 при тестировании в моделях ксенотрансплантата пациента (PDX) LY2298 демонстрирует аналогичные результаты. Кроме того, репрезентативный ингибитор MALT1 был исследован в модели CDX, полученной из клеточной линии лимфомы мантии REC-1, и демонстрирует сильную противоопухолевую активность ингибирования роста опухоли ~78% в качестве единственного агента. В совокупности эти данные решительно подчеркивают терапевтический потенциал ингибиторов MALT1 Шрёдингера и поддерживают дальнейшую оценку потенциального лучшего в своем классе ингибитора MALT1 в клинических испытаниях.