$ARWR Arrowhead объявила о дополнительных клинических

данных фазы 1/2 по ARO-APOC3, исследовательскому терапевтическому препарату РНК-интерференции, направленному на аполипопротеин C-III, или APOC3, который разрабатывается в США для лечения пациентов с гипертриглицеридемией, тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом семейной хиломикронемии. Научные сессии кардиологической ассоциации. Четыре генетически подтвержденных пациента с FCS получали 50 мг ARO-APOC3, а 26 пациентов с многофакторной хиломикронемией получали 10, 25, 50 или 100 мг ARO-APOC3 в дни 1 и 29. Поскольку аналогичные ответы наблюдались среди пациентов с MCM, результаты были объединены по уровням доз. . Были изучены безопасность и фармакодинамические реакции. Сообщалось о максимальных средних и средних изменениях по сравнению с исходным уровнем для APOC3, триглицеридов, не-ЛПВП и ХС-ЛПВП. У пациентов с FCS по сравнению с пациентами без FCS, ARO-APOC3 достиг аналогичных уровней снижения APOC3 и изменений основных липидных параметров. У пациентов с FCS по сравнению с пациентами без FCS параметры безопасности были аналогичными и сопоставимыми. У пациентов с sHTG ARO-APOC3 хорошо переносился и постоянно снижал APOC3, TG и не-HDL-C, а также повышал HDL-C, независимо от основной генетической причины HTG. ARO-APOC3 может представлять собой многообещающее РНКи-терапевтическое средство для лечения sHTG с нечастым дозированием каждые 3 месяца или каждые 6 месяцев. APOC3 был снижен на 98% у пациентов с FCS и на 96% у пациентов с MCM. Обе группы показали одинаковое максимальное медианное снижение уровня триглицеридов - 91% и 90% соответственно. ХС не-ЛПВП снизился на 58% и 49% соответственно. Уровень холестерина ЛПВП увеличился на 152% и 111% соответственно. ARO-APOC3 в целом хорошо переносился. Отсутствие побочных эффектов, связанных с лечением, прекращения приема исследуемого препарата, прерывания приема препарата или преждевременной отмены исследования. Нет четкой картины увеличения частоты или интенсивности нежелательных явлений с увеличением уровня дозы. TEAE и параметры безопасности были аналогичными и сопоставимыми с FCS по сравнению с субъектами без FCS. Два серьезных нежелательных явления, не связанных с ARO-APOC3, у 2 субъектов в группе без FCS - оба субъекта завершили исследование.