Митапиват - препарат для лечения дефицита пируваткиназы

Войти

Дата PDUFA: 17 февраля 2022 - PDUFA (приоритетное рассмотрение) Препарат: mitapivat (AG-348, митапиват) Показание: дефицит пируваткиназы Компания: Agios Pharmaceuticals, Inc. ( 📖 Дефицит пируваткиназы - это редкое наследственное заболевание, проявляется анемией, при которой клетки крови, содержащие гемоглобин (эритроциты), погибают быстрее, чем образуются новые. При снижении количества гемоглобина тканями не хватает кислорода. Больные постоянно чувствуют усталость, плохо переносят физические нагрузки. Часто анемия сопровождается желтухой. Заболевание чревато тяжелыми осложнениями, которые приводят к повреждениям печени, легких, костей. 📍 Дефицитом пируваткиназы страдает 0.0003% - 0.0008% (3-8 человек на миллион) населения в странах Запада. Если учесть пациентов с бессимптомным течением, распространенность может составить до 0.005% (51 человек на миллион). 📍 Текущие стратегии лечения включают переливания крови и удаление селезенки. Специфических лекарственных средств не существует. 💊 Митапиват получил статус орфанного лекарства (FDA и EMA) по нескольким показаниям, включая дефицит пируваткиназы. В случае одобрения может стать единственным препаратом для лечения этого заболевания. Препарат назначается в таблетках, 2 раза в день. Механизм действия 📖 Пируваткиназы - это ферменты в эритроцитах, которые участвуют в производстве энергии (АТФ). Если их недостаточно, АТФ не хватает и эритроциты живут всего несколько дней вместо 120 дней в норме (см. картинку). Митапиват активирует как мутантные, так и нормальные формы пируваткиназ, нормализуется синтез АТФ, продлевается жизнь эритроцитов, восстанавливается снабжение тканей кислородом. Клинические исследования (КИ) Заявка в FDA и EMA основана на результатах двух КИ 3 фазы: ACTIVATE (80 пациентов, не получающих регулярные переливания крови, 48 центров, 17 стран, 24 недели лечения) и ACTIVATE-T (27 пациентов, получающих регулярные переливания крови, 19 центров, 9 стран, 40 недель лечения). Результаты компания сообщила летом 2021. ➕ Показано, что митапиват хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений не вызывает; способствует увеличению количества гемоглобина, и уменьшению необходимости в переливании крови. ➖ Частыми побочными эффектами (18-37%) были увеличение печеночных ферментов (говорит о нарушении функции печени), головная боль, тошнота, хотя два последних были и в контрольной группе КИ ACTIVATE и ни один из побочных эффектов ни привел к прерыванию лечения. ➖ Результат показан на очень малых выборках (но и болезнь очень редкая), при этом в КИ ACTIVATE-T не было контрольной группы. 📍 Кроме того, ведутся исследования митапивата: КИ фазы 3 AG-348-011, наблюдение около 3.5 лет (198 недель) за пациентами из КИ ACTIVATE и ACTIVATE-T (n = 90) для оценки долгосрочной безопасности и эффективности лечения. 📢 Планируемая дата первичного анализа - ноябрь 2024 года. Два КИ 3 фазы (ACTIVATE-KidsT, n = 45 и ACTIVATE-Kids, n = 30) - аналогичные ACTIVATE и ACTIVATE-T, но пациенты - дети. 📢 Планируемая дата первичного анализа: октябрь-ноябрь 2024 года. 📍 Также ведутся КИ эффективности митапивата при других анемиях: - Таласемия: КИ фазы 3 ENERGIZE (n = 171) и ENERGIZE-T (n = 240). - Cерповидноклеточная анемия: продолжается КИ фазы 1/2 ESTIMATE (n = 25) и планируется начало КИ фазы 2/3 RISE UP (n = 267). ✅ Обсудим в комментариях, каковы шансы на одобрение при таких вводных? __________________ , сохраняй!😜 , - благодарю 🤗 И, насколько мне известно, тоже собирался разбирать препараты с близкими датами решения FDA. Одна голова - хорошо, но вместе - лучше))

Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики. 🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей. Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение. Итак, какие есть разработки у фармы? Рассмотрим лидеров гонки 🏎 ▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов. 3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ( MRNA ) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус. Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023). 📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023. 2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека. Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022). 📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) . 1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ( $GSK ). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc). Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023). 📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение). 🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ( JNJ ) (n = 23000). ▪️ Для профилактики инфекции новорожденных. Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153). Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, AZN и Sanofi, SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK. 📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023. #новости_фарма #бигфарма

Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь. ✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами) ▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе: - Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир) - Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи) - Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца) - Запущенная меланома (вид рака глаза) - Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени) ▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи) ▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%), или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке) ▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия). Наиболее примечательные из них: - Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте. - Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь). - Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли. - Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте. - Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь). - Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке. #новости_фарма

Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics AXSM . 💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). 📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж. ➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова... ➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ: 📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации. 📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано. 💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг). 📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах. 💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные. 📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году. 💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY. 📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY. 💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). 📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ. ✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.

#PDUFA