О компании BeyondSpring

$BYSI Плинабулин повышает противоопухолевую эффективность конъюгатов антител с лекарственными препаратами на основе ингибиторов топоизомеразы без или с ингибитором иммунных контрольных точек (AACR 2026) - «В доклинических исследованиях Плин повышает активность иринотекана в моделях рака толстой кишки человека и снижает нейтропению, вызванную топотеканом. Здесь мы исследовали синергизм Плина с TOP1-ADC in vitro, а также с или без ингибитора PD-1/L1 пембролизумаба (Пембро) или атезолизумаба (Атезо) in vivo. Для комбинаций in vitro клетки рака молочной железы HER2+ KPL-4 обрабатывали Плином (1,46 - 46,8 нМ), T-DXd (0,105 - 3,37 мкМ) или обоими препаратами. Для комбинаций in vivo клетки мышиной аденокарциномы толстой кишки MC38, сверхэкспрессирующие hTROP2 (hTROP2-MC38) или hHER2 (hHER2-MC38) были введены мышам B-hPD-1 или B-hPD-1/hPD-L1/hHER2 соответственно, и была оценена противоопухолевая активность Плинабулина (7,5 мг/кг) в сочетании с Дато-ДХд (5 мг/кг) ± Пембро (0,3 мг/кг) или Т-ДХд (3 мг/кг) ± Атезо (8 мг/кг). На клетках HER2+ KPL-4 Плинбулин показал синергическую активность с Т-ДХд со средним CI <1 при соотношениях 1:1, 2:1 и 4:1 (Т-ДХд:Плинбулин)... Плинабулин — это новый препарат 3-й фазы клинических испытаний, подтвержденный как способствующий созреванию ДК и активации Т-клеток,..."

$BYSI 8 апреля 2026г. Механизм активации GEF-H1, опосредованной Gzma, в эпителиальных клетках кишечника, приводящий к нарушению барьерной функции кишечника при сепсисе. (PubMed, Clin Transl Med) - «Gzma вызывает дефосфорилирование Ser886 на GEF-H1, активируя путь RhoA/ROCK и нарушая барьерную функцию эпителия кишечника. Нокаутирование GEF-H1 может уменьшить повреждение кишечника, защитить множество органов и повысить выживаемость мышей с сепсисом. Эпотилон А ингибирует активацию GEF-H1, тем самым восстанавливая барьерную функцию и снижая смертность от сепсиса».

$BYSI Новое соединение AUS_001, дестабилизирующее микротрубочки, сохраняет уникальное связывание с участком тубулина, содержащим колхицин, и вызывает обратимые клеточные эффекты по сравнению с другими антитубулиновыми агентами (AACR 2024) - «Сравнение структуры комплекса тубулин-AUS_001 со структурами тубулин-колхицин и тубулин-плинабулин показало, что AUS_001 вызывает различные перестройки в петле Т7 β-тубулина по сравнению с колхицином и занимает другую зону кармана по сравнению с плинабулином, что дополнительно подтверждает его уникальные связывающие свойства... Напротив, колхицин, CA-4 или паклитаксел, вводимые в тех же дозах, что и AUS_001, не смогли обратить вспять вызванные препаратами фенотипы после их удаления, что привело к устойчивой цитотоксичности. В заключение, мы полностью охарактеризовали уникальный способ связывания AUS_001 с участком тубулина, содержащим колхицин, и выяснили Обратимый характер взаимодействия с мишенью. AUS_001 обладает характерным и обратимым молекулярным взаимодействием с тубулином, что дает правдоподобное объяснение его благоприятному профилю безопасности по сравнению с другими агентами, воздействующими на микротрубочки.