Дата PDUFA: 25 февраля 2022 (Fast Track)
Препарат: bardoxolone (RTA 402, бардоксолон)
Показание: синдром Альпорта
Компания: $RETA, Reata Pharmaceuticals, Inc.
📖 Синдром Альпорта – это редкое генетическое заболевание почек. При нем страдает функция почек, часто возникает потеря слуха и иногда - нарушение зрения. Недостаточность функции почек проявляется в том числе снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) - это скорость, с которой наши почки фильтруют кровь.
📍 Синдромом Альпорта страдает 0.01% - 0.02% населения во всем мире (1-2 человек на 10000). Это заболевание является причиной 1% всех случаев хронической почечной недостаточности.
📍 Текущие стратегии лечения включают ослабление симптомов и пересадку почки. Специфических лекарственных средств не существует.
Бардоксолон назначается в таблетках, 1 раз в день. Получил статус орфанного лекарства (FDA и EMA) для лечения синдрома Альпорта и в случае одобрения может стать единственным препаратом для лечения этого заболевания. В октябре 2021 года Reata также подали заявку в EMA и Минздрав Японии. Однако 8 декабря Консультативный комитет FDA проголосовал "против" одобрения препарата.
Механизм действия
📖 Белок NRF2 способен активировать выработку защитных ферментов, которые помогают клетке противостоять окислительному стрессу. В норме он связан другим белком - Keap1, но как только клетка попадает в условия стресса, Keap1 «отпускает» NRF2.
Бардоксолон связывается с белком Keap1 и, таким образом, «освобождает» Nrf2, который отправляется регулировать воспалительный ответ и реакцию клеток на окислительный стресс (см. картинку).
Клинические исследования (КИ)
Заявка в FDA и EMA основана на результатах одного 2-х летнего КИ 2/3 фазы: CARDINAL (157 пациентов с синдромом Альпорта, 63 центра, 8 стран, 100 недель лечения).
➕ Показано, что бардоксолон хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений не вызывает; способствует улучшению функции почек: в лечебной группе скорость клубочковой фильтрации (СКФ) повышалась, а в группе плацебо - снижалась.
Что же не понравилось консультативному комитету FDA?
Эффект терапии, изменяющей течение заболевания, должен не только присутствовать во время лечения, но и сохраняться после его отмены. Если присутствует только первый компонент - это скорее симптоматическое лечение, а такое уже имеется. Так что для одобрения Reata должны доказать, что их препарат действительно изменяет течение заболевания, либо, что он значительно лучше существующих лекарственных средств.
➖ КИ CARDINAL не раскрывает оба момента. Основные недостатки - в его дизайне. Кроме того, под вопрос ставится долгосрочная эффективность бардоксолона и его безопасность. Есть обоснованные опасения, что длительный прием препарата может привести к ухудшению течения заболевания.
➖ Если препарат и одобрят, он подойдет далеко не всем пациентам с синдромом Альпорта, а только людям без сердечно-сосудистых заболеваний и с почечной недостаточностью на ранних стадиях.
🅾️ Одобрение может состоятся только если компания с момента отказа консультативного комитета смогла предоставить более убедительные доказательства эффективности и безопасности бардоксолона. Но мы этого не знаем, так что по мне, риск тут значительно перевешивает возможный профит.
Но у компании есть и другие разработки.
Сегодня на сайте $RETA (Reata Pharmaceuticals) появилась новость: компания объявила о старте поэтапной подачи (Rolling submission) NDA для другого препарата – omaveloxolone для лечения атаксии Фридрейха. См. комментарии.
#pdufa #фарма_для_чайников
14
Нравится
Не является индивидуальной инвестиционной рекомендацией
Читайте также
6 комментариев
Ваш комментарий...
📖 Rolling submission - это когда компания подает части заявки (обычно NDA cостоит из 5 модулей) в FDA по мере заполнения. Последовательная подача используется чаще всего когда у нового лекарства есть какой-либо из статусов, позволяющих ускоренное рассмотрение FDA.
📖 Aтаксия Фридрейха - редкое генетическое заболевание нервной системы. У больных нарушается координация движений (атаксия), глубокая чувствительность, постепенно нарастает мышечная атрофия, возникают различные осложнения. Отличительной чертой атаксии Фридрейха является нарушение механизмов антиоксидантной защиты, которые играют важную роль в прогрессировании заболевания.
📍 Aтаксией Фридрейха страдает около 0.0025% населения во всем мире (1 человек из 40000) .
Нравится
💊 Omaveloxolone также как bardoxolone и имеет статус орфанного лекарства (FDA и EMA) для лечения атаксии Фридрейха и Fast Track. Кроме того у него аналогичный механизм действия: активация белка Nrf2, который регулирует воспалительный ответ и реакцию клеток на окислительный стресс.
Интересно, что снова заявка будет основана на данных только одного КИ, на этот раз 2 фазы, 172 участника). Результаты исследования уже были представлены, думаю стоит разобрать их ближе к делу.
📢 Завершение подачи NDA планируется к концу 1 квартала 2022.
Нравится
@sorniak мне не нравится она. И обе молекулы тоже. Шансов за отказ больше, но с новой заявкой есть подстраховка.
То есть, по мне тут лучше ставить на отскок после падения в случае отказа. При этом если-таки я ошибаюсь и препарат одобрят, это повысит шансы второго и можно будет заработать там.
Нравится
1
Пульс учит
Обучающие материалы об инвестициях от опытных пользователей
t0chka
1,2K подписчиков • 122 подписки
Портфель
до 500 000 ₽
Доходность
+14,51%
Еще статьи от автора
9 февраля 2023
Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики.
🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей.
Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение.
Итак, какие есть разработки у фармы?
Рассмотрим лидеров гонки 🏎
▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов.
3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ( MRNA ) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус.
Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023).
📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023.
2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека.
Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022).
📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) .
1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ( $GSK ). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc).
Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023).
📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение).
🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ( JNJ ) (n = 23000).
▪️ Для профилактики инфекции новорожденных.
Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153).
Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, AZN и Sanofi, SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK.
📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023.
#новости_фарма #бигфарма
27 января 2023
Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь.
✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами)
▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе:
- Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир)
- Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи)
- Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца)
- Запущенная меланома (вид рака глаза)
- Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени)
▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи)
▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%),
или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке)
▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия).
Наиболее примечательные из них:
- Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте.
- Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь).
- Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли.
- Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте.
- Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь).
- Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке.
#новости_фарма
27 сентября 2022
Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics AXSM .
💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР).
📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж.
➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова...
➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ:
📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации.
📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано.
💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг).
📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах.
💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные.
📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году.
💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY.
📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY.
💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ.
✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.